Az 1-es típusú diabetes mellitus predikciója és prevenciója: kezdeti eredmények újabb lehetőségek

Type 1 diabetes mellitus prevention

Gyermekgyógyászati Klinika, Budapest Epidemiológiai felmérések szerint az 1-es típusú diabetes incidenciája és prevalenciája világszerte növekvőben van. Az incidencia elsősorban csecsemő- és kisdedkorban emelkedett. Az 1a típusú autoimmun diabetes predikciója a pozitív családi anamnézis vagy a genetikai, immunológiai és metabolikus markerek segítségével lehetséges. A betegség prevenciója a patogenezis három szintjén valósítható meg: primer prevenció azon egyedekben, akikben a béta-sejt-pusztulás még type 1 diabetes mellitus prevention észlelhető, szekunder prevenció a már béta-sejt-pusztulás jeleit mutatókban, és tercier prevenció az újonnan diagnosztizált 1-es típusú diabeteses betegekben.

Az utóbbi években ismereteink a betegség patogeneziséről gyorsan gyarapodtak és világszerte számos prevenciós klinikai vizsgálatot indítottak. Feltehetőleg az immunintervenció bizonyul majd a leghatásosabbnak az 1-es típusú diabetes megelőzésében. The increase in incidence has been most prominent in the youngest age group of childhood.

Prediction of type 1a autoimmune diabetes can be established by a positive family history or by genetic, immunological or metabolic markers. Prevention of type 1 diabetes can be implemented at three different levels of pathogenesis: primary prevention in individuals without any sign of beta-cell damage, secondary prevention in type 1 diabetes mellitus prevention with signs of beta-cell destruction and tertiary prevention in patients with newly diagnosed type 1 diabetes.

In the recent years our knowledge of the disease pathogenesis has grown quickly and worldwide several new prevention trials have been started.

type 1 diabetes mellitus prevention diabétesz második típusú kezelési módszerek

Probably immune intervention of type 1 diabetes will prove to be the most effective. A szerkesztőség felkérésére készült tanulmány. Az elmúlt években számos környezeti trigger vált ismertté, csak a fontosabbakat említve: diétás tényezők, vírusok és toxinok.

Az 1-es típusú diabetes mellitus predikciója és prevenciója: kezdeti eredmények újabb lehetőségek

A Langerhans-szigetek béta-sejtjeinek fokozatos pusztulása következtében a szervezetben kezdetben relatív, majd később abszolút inzulinhiány lép fel, és ekkor jelentkeznek a diabetes klasszikus tünetei. Az 1TDM-esetek többsége gyermek- vagy serdülőkorban kezdődik, de bármelyik életkorban jelentkezhet. Incidenciája világszerte növekvőben van, elsősorban az észak-amerikai és a nyugat-európai országokban [1].

Johns Hopkins Medicine Summary: People with pre-diabetes who lose roughly 10 percent of their body weight within six months of diagnosis dramatically reduce their risk of developing type 2 diabetes over the next three years, according to new research. Share: FULL STORY People with pre-diabetes who lose roughly 10 percent of their body weight within six months of diagnosis dramatically reduce their risk of developing type 2 diabetes over the next three years, according to results of research led by Johns Hopkins scientists. Substantial weight loss in the short term clearly should go a long way toward preventing diabetes. Uncontrolled diabetes -- marked by excess sugar in the blood -- can lead to eye, kidney and nerve damage, as well as cardiovascular disease. The new research suggests that if people with pre-diabetes don't lose enough weight in those first months, physicians may want to consider more aggressive treatment, such as adding a medication to push blood sugar levels lower.

Hazánkban az 1TDM-ben évente megbetegedett 14 életév alatti gyermekek száma és között megkétszereződött, napjainkra pedig megháromszorozódott [2, 3]. Az epidemiológia gyors változása a környezeti faktoroknak az úgynevezett fogékonysági génekre kifejtett fokozott hatását is jelzi. Mivel az 1TDM csak lassan legtöbbször évek alatt fejlődik ki, így előrejelzése predikciójaazaz a betegséget megelőző, úgynevezett praediabeteses állapot felismerése egyre korábban lehetséges.

Ezért célszerűnek tűnik, hogy intervenciós prevenciós kezelésben olyan egyedek részesüljenek, akik még praediabeteses állapotban vannak, és ezáltal elérhető legyen a tömeges béta-sejt-apoptózis megakadályozása vagy legalábbis késleltetése. Ugyanakkor megfontolandó, hogy a praediabeteses állapotban lévő egyének klinikailag még egészségesek, és a praediabetes kizárólag a később kifejlődő klinikai megbetegedés fokozott kockázatát jelenti. Ezért a korai előrejelzésnek nagyon pontosnak és megalapozottnak kell lennie, csökkentve ezzel a lehetőségét annak, hogy a bármilyen kis kockázatú terápiás beavatkozás olyan egyedeket is érintsen, akikben a betegség később nem lépne fel.

Másrészről szédülés homályos látás sikeres megelőzés egy egész életre szóló, napi többszöri inzulinkezelést igénylő és súlyos, krónikus érszövődmények veszélyével járó megbetegedés elmaradását jelenthetné [4].

Hivatkozások évente

Lényeges szempont tehát a viszonylag kockázatmentes eszközök kiválasztása a beavatkozáshoz. Tekintetbe véve a problémakör széles értelemben vett etikai vonatkozásait, ben az Amerikai Diabetes Társaság, ben pedig az Egészségügyi Világszervezet is közzétette azokat az alapelveket, amelyek az 1TDM prevenciójának tudományos vizsgálatában mértékadók lehetnek [5].

Véleményük szerint ilyen jellegű vizsgálatokat csak a helsinki egyezményben foglaltakkal megegyező módon, tehát a vizsgálandó egyedek és hozzátartozóik megfelelő tájékoztatása után kapott írásos beleegyezés birtokában lehet megkezdeni. Fontos feltétele az intervenciós vizsgálatoknak az is, hogy csak olyanok vehetnek részt benne, akiknél valóban fokozott a betegség kialakulásának kockázata. Az 1TDM-ben szenvedő betegek elsőfokú rokonainak kockázata tízszer nagyobb az átlagnál, tehát teljesítik ezt a feltételt.

Predikció A praediabeteses állapot kimutatására jelenleg három marker használatos, úgymint a genetikai hajlam- a keringő szigetsejtellenes autoantitestek és az inzulintermelő kapacitás meghatározása [6].

Az 1TDM iránti genetikai hajlam poligénes öröklésmenetű, napjainkig több mint 25 génrégióval találtak kapcsolatot.

A hajlamosító genetikai markerek prediktív értékét az adott népesség 1TDM-incidenciája befolyásolja, magas incidencia esetén például az észak-európai országokban értékük jelentős. A köldökzsinórvérből végzett genetikai szűrés a kiindulási alapja egy jelenleg is folyó prevenciós vizsgálatnak Finnországban, ahol világviszonylatban a legmagasabb az 1TDM incidenciája [8, 9].

Az 1TDM-ben szenvedő betegek elsőfokú rokonságában a genetikai markerek pozitivitása ugyancsak növeli a kockázatot: nagyobb a kockázat, ha az 1TDM-es beteg elsőfokú rokona a beteggel HLA-identikus, kisebb, ha HLAhaploidentikus, és még kisebb, ha egyik HLA-antigénjük sem azonos [9].

  • ‪Tihamer Orban‬ - ‪Google Tudós‬
  • Немец не ожидал такого оборота.
  • Но того человека в очках нигде не .
  •  Коммандер.
  • Это .
  • Zöldség cukorbetegség kezelésének

A pancreas-β-sejtekkel kapcsolatos autoimmun folyamatok az esetek többségében a keringő szigetsejtellenes autoantitestek kimutatásával felismerhetők, ezek az antitestek évekkel a manifeszt 1TDM fellépése előtt már kimutathatók a szérumban [6, 8, 10]. Újabban ismerték fel a zinktranszporter- ZnT8- ellenes autoantitestet, amely napjainkban már szintén használatos az 1TDM előrejelzésében [11].

  • Központi Könyvtár - Egyetemi Publikációk
  • Два человека… .
  • Она понимала, что огненный шар, заточенный в керамическую клетку, скоро вырвется наружу и поглотит .
  • Поэтому такая перспектива даже не обсуждалась.
  • Сьюзан понимала, что ей ничего не остается, как запустить «Следопыта» повторно.
  • Kezelése fogínygyulladás diabetes

Azon egyedeknél, akiknél egészségesekhez viszonyítottan 1 percentilis alatti az első fázisú inzulinválasz, aránylag rövid időn belül várható az 1TDM manifeszt jelentkezése [8, 9]. A praediabeteses állapot stádiumai [12]: Első stádium a type 1 diabetes mellitus prevention praediabetes: ezekben az egyedekben csak a genetikai hajlam áll fenn.

Második stádium: az előrehaladott praediabetes, itt a genetikai hajlam mellett már az autoantitestek jelenléte is kimutatható. Harmadik stádium: a késői praediabetes, amelyben a fentiek mellett az iv. Prevenciós stratégiák Az elmúlt évtizedek intenzív experimentális kutatásainak köszönhetően napjainkra állatmodellekben például NOD-egerekben az 1TDM kialakulása már megelőzhetővé vált, de felhasználva az experimentális eredményeket a végső cél változatlanul a humán prevenció elérése lenne [6].

Elméleti és gyakorlati megfontolásból a nemzetközi irodalom primer, szekunder és tercier prevenciót és ezekhez kapcsolódó intervenciós módszereket különböztet meg [9]. Elsődleges célja a betegség úgynevezett remissziós honeymoon stádiumának meghosszabbítása [13]. Primer prevenció A csecsemőtáplálás módosítása Experimentális és humán adatok támogatják azt a feltételezést, hogy az élet első hat hónapjában adott tehéntej, illetve tehéntejalapú tápszerek genetikailag hajlamos egyedekben fokozzák az 1TDM kockázatát [8, 9].

A szerzők az immunoreaktív inzulin IRI meghatározásának értékelhetőségét vizsgálták. Vizsgált alanyok és módszer: 1. Eredmények: 1. A vizsgálat idején mind a 4 gyermekben alacsony IRI-5'-szintet, 3 gyermek esetében elégtelen CP-5'-elválasztást észleltünk. Következtetés: 1.

A tehéntejfehérjék közül a bovin szérumalbumin és a β-laktalbumin, valamint a bovin inzulin átjuthat a fiatal csecsemők még éretlen tápcsatorna-barrierjén és a keringésbe kerülve idegen antigénként aktiválja a T- és B-lymphocytákat.

Akerblom kezdeményezésére Finnországban prospektív vizsgálat kezdődött, amelynek célja az 1TDM megelőzése volt genetikailag magas diabetesrizikójú, elsőfokú 1TDM rokonokként született csecsemőkben [14]. Az úgynevezett pilot study -ban újszülött vett részt. Átlagosan 4,7 év követés után azt állapították meg, hogy az autoantitestek megjelenése szignifikánsan kisebb volt a kazeinhidrolizátummal táplált csoportban.

Ismétlődő hivatkozások

Továbbá kimutatták, hogy a tehéntejalapú csecsemőtápszerek 1TDMrizikót növelő hatása független az anyatejes táplálás időtartamától. E vizsgálatokkal első alkalommal sikerült bizonyítani, hogy a komplex, idegen eredetű fehérjék elkerülése révén emberben is lehetséges a spontán β-sejt elleni autoimmunitás kockázatának csökkentése [8, 14].

Mindezek alapján ben széles körű nemzetközi részvétellel Ausztrália, Európa és Észak-Amerika prospektív vizsgálat TRIGR study indult, amelyben elsőfokú 1TDM rokonságú, genetikai rizikót hordozó csecsemők újszülöttkortól fél éves korig randomizáltan anyatejes és sz.

Az incidencia elsősorban csecsemő- és kisdedkorban emelkedett. Az 1a típusú autoimmun diabetes predikciója a pozitív családi anamnézis vagy a genetikai, immunológiai és metabolikus markerek segítségével lehetséges. A betegség prevenciója a patogenezis három szintjén valósítható meg: primer prevenció azon egyedekben, akikben a béta-sejt-pusztulás még nem észlelhető, szekunder prevenció a már béta-sejt-pusztulás jeleit mutatókban, és tercier prevenció az újonnan diagnosztizált 1-es típusú diabeteses betegekben. Az utóbbi években ismereteink a betegség patogeneziséről gyorsan gyarapodtak és világszerte számos prevenciós klinikai vizsgálatot indítottak. Feltehetőleg az immunintervenció bizonyul majd a leghatásosabbnak az 1-es típusú diabetes megelőzésében.

Hazai részről a Semmelweis Egyetem 1. A szigetsejtellenes markerek megjelenését, valamint az inzulin- és vércukorszintek alakulását a kettős vak vizsgálat tervezetten a gyermekek 10 éves életkoráig monitorizálja [14]. A folyamatban lévő TRIGR vizsgálat végső eredményére még várnunk kell ugyan ig, mégis már most javasolható, hogy az 1-es típusú diabetesre prediszpozíciót mutató családokban elsőfokú rokonság!

Tápszeres hozzátáplálás esetén pedig a magasan hidrolizált tápszerek adása javasolt [7]. Az enterovírus-fertőzés prevenciója Az 1TDM etiológiájában bizonyított szerepük van a vírusinfekcióknak mumpsz, rubeola, enterovírusok, cytomegalovirus.

Ismertté vált, hogy a szigetsejtellenes autoantitestek megjelenése szezonális variabilitást mutat, és ez felvetette a vírusinfekció, mint lehetséges trigger tényező szerepét az 1TDM etiológiájában [8, 10, 15]. Svéd és finn vizsgálatokban kapcsolatot találtak az enterovírus-infekció és az első diabetes asszociálta autoantitest megjelenése között type 1 diabetes mellitus prevention, 16].

type 1 diabetes mellitus prevention zöldség a cukorbetegség kezelésében

Az enterovírusok közé tartozó Coxsackie B4 trigger szerepét alátámasztja, hogy az újonnan diagnosztizált 1TDM-ben szenvedő gyermekek és felnőttek jelentős hányadában emelkedett évfolyam, Sikerült a vírust kitenyészteni friss 1TDM-beteg autopsziás hasnyálmirigyéből. Állatkísérletben kimutatták, hogy a Coxsackie B4- fertőzés a pancreas-β-sejtek akut citolízise révén inzulindependens diabetest váltott ki.

Mindezek alapján jelenleg Finnországban már folyamatban van a feltételezetten diabetogén enterovírustörzsek elleni vakcina kifejlesztése [7].

Az UV-sugárzás, illetve a D-vitamin-pótlás jelentősége A primer prevenciós lehetőségek közül újabban a figyelem a D-vitamin lehetséges szerepére irányult, tekintettel a D-vitaminnak az immunrendszerre kifejtett multiplex hatására [10, 17, 18].

Korábbi vizsgálatok ugyanis újonnan diagnosztizált 1TDM-betegek szérumában csökkent D 3 -vitamin-szinteket találtak. Epidemiológiai vizsgálatokban az UV-sugárzás regionálisan Skandinávia, Újfundland csökkent mértéke és az 1TDM-megbetegedések emelkedett incidenciája között észleltek összefüggést [19]. Az Amerikai Egyesült Államokban jelenleg is folyó intervenciós vizsgálatban genetikai 1TDM-rizikót hordozó csecsemőket emelt adagú D 3 -vitamin-pótlásban részesítik [20].

Napjainkban tehát feltételezhető, hogy a gyermekkori 1TDM prevenciójában szerepe lehet a csecsemőkorban megkezdett precíz és effektív D 3 -vitamin-pótlásnak, ami az 1TDM-betegek elsőfokú rokonságában parenteralis és nem per os adagolást kellene, hogy jelentsen [21].

Szekunder prevenció Nikotinsavamid-kezelés A gyógyszeres intervenciós kísérletek egyik legintenzívebben vizsgált gyógyszere a B-vitamin-csoporthoz tartozó nikotinsavamid NAamelynek β-sejt-védő hatása mellett korábbi experimentális és humán adatok szóltak [22] ben széles körű nemzetközi vizsgálat ENDIT study kezdődött, amelybenmagas rizikójú praediabeteses type 1 diabetes mellitus prevention és fiatal felnőttet valamennyien 1TDM-es betegek elsőfokú rokonai és meghatározott szintű ICA-autoantitest-pozitivitást mutatók voltak randomizáltan NA- illetve placebokezelésben részesítettek ötéves időtartammal [23].

Hazánkban a Pécsi Type 1 diabetes mellitus prevention és a budapesti I. Az ötéves utánkövetés eredményei nem mutattak szignifikáns különbséget az 1TDM incidenciájában az NA-val, illetve a placebóval kezelt csoportok között, de értékes adatokat szolgáltattak a praediabeteses állapot természetes lefolyásáról [24].

Korai parenteralis, illetve orális, kis dózisú inzulinkezelés Az úgynevezett antigén-specifikus inzulin, GAD- prevenció állatkísérletes eredményeit követően ilyen típusú humán vizsgálatok is indultak [6, 12].

type 1 diabetes mellitus prevention cukor diabétesz kezelés nikotin savval

A randomizált és prospektív több ezer fő részvételével kivitelezett DPT-1 vizsgálatban azonban sem a parenteralis, sem pedig az orális inzulinbevitel eredményei nem igazolták a korábbi észlelések kedvező hatásait: az 1TDM incidenciájában nem volt szignifikáns különbség az inzulinnal, illetve placebóval kezelt magas rizikójú praediabeteses csoportok között [27, 28].

Intranasalis inzulin Az antigén-specifikus prevenció másik útja az intranasalis inzulinaerosol adagolása. Ezzel a módszerrel ausztrál kutatók praediabeteses gyermekeknél és fiatal felnőtteknél indítottak intervenciót [29].

type 1 diabetes mellitus prevention a kezelés a cukorbetegség aloom

A finn vizsgálatban [30] már újszülöttkorban kiszűrték a genetikailag magas rizikójú egyedeket, majd 1 10 éves korban, két-három autoantitest-pozitivitás megjelenése esetén indítottak intervenciót intranasalis inzulin adagolásával.

Sajnálatos módon egyik vizsgálatban sem tapasztalták az 1TDM type 1 diabetes mellitus prevention késleltetését vagy elmaradását a kontrollcsoportokhoz viszonyítottan [10]. Tercier prevenció Tekintettel az 1TDM autoimmun patogenezisére, az immunintervenció számos fajtájával végeztek prevenciós vizsgálatokat. Immunszuppresszió A as években francia és kanadai kutatók újonnan diagnosztizált 1TDM-ben szenvedő gyermekek egy csoportját az inzulin és diétás kezelés megkezdése után cyclosporin A-terápiában részesítették.

Azt tapasztalták, hogy ez a beavatkozás a hasnyálmirigy még működő béta-sejtjeinek épségét megőrizte, és ezáltal a betegek inzulinigénye lényegesen csökkent, anyagcsere-egyensúlyuk javult [4].

type 1 diabetes mellitus prevention cukorbeteg szénhidrát számolás

A várakozással ellentétben azonban ez a kezelés hosszabb távú remissziót nem eredményezett, az immunszuppressziós terápia abbahagyását követően az inzulinigény azonnal nagymértékben növekedett, emellett egyeseknél korai nephropathiás szövődményt észleltek [4, 23]. További immunszuppressziós kísérletek történtek imuránnal, prednizonnal és antithymocyta-globlinnal, de csak enyhe és átmeneti javulást sikerült elérni, a súlyos mellékhatások pedig egyértelmű ellenjavallatot cukorbetegség 1 type kezelése [9, 13] évfolyam, DiaPep vakcináció A hősokkprotein HSP peptidepitopjának DiaPep parenteralis adásával elérhető az autoreaktív T-sejtek gátlása és az IFN-γ-elválasztás mérséklése, mindez pedig fékezi a béta-sejt-pusztulás mértékét.

Az 1TDM korai szakaszában lévő betegek három alkalommal egy héten belül, majd egy hónap és hat hónap múlva részesültek parenteralis DiaPep-kezelésben.

type 1 diabetes mellitus prevention kezelésére cukorbetegség hajdina kefir vélemények

Anti-CD3-kezelés Mivel 1TDM-ben a szigetsejt-károsodás és -elhalás T-sejt-mediált autoimmun folyamat, feltételezték, hogy a megbetegedés korai fázisában a további progresszió lassítható a lymphocyták felszínén expresszálódó CD3 antigén elleni monoklonális antitest alkalmazásával [31, 34]. Harold és mtsai újonnan diagnosztizált 1TDM-es betegeket randomizáltan parenteralis anti-cd3 antitest- illetve placebokezelésben részesítettek 14 napon keresztül.